2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月29日至6月2日在美國(guó)芝加哥召開(kāi)。作為全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，ASCO年會(huì)吸引了眾多學(xué)界頂尖專家學(xué)者，提供了共同探討臨床難題，分享前沿進(jìn)展的舞臺(tái)。多瑪醫(yī)藥（及子公司思道醫(yī)藥）在本屆大會(huì)上以壁報(bào)形式公布了兩款重點(diǎn)布局的雙抗ADC藥物-DM005 (EGFR/c-MET) 和DM002 (MUC1-C/HER3)的I/II期國(guó)際多中心臨床研究結(jié)果，在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)出積極臨床信號(hào)。
本次ASCO Poster亮點(diǎn)
? 兩項(xiàng)雙抗ADC臨床研究成功入選ASCO 2026 壁報(bào)展示；
? DM005（EGFR/c-MET BsADC）在NSCLC、SCLC及HNSCC中觀察到持續(xù)抗腫瘤活性；
? DM002（MUC1-C/HER3 BsADC）在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌中觀察到客觀緩解；
? 兩款產(chǎn)品均未觀察到ILD/間質(zhì)性肺病安全性信號(hào)；
? 雙抗ADC平臺(tái)臨床價(jià)值得到初步驗(yàn)證。
DM005臨床研究
DM005 是一種新型雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（BsADC），靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）。EGFR和c-MET在晚期實(shí)體瘤中常共同高表達(dá)，尤其是肺腺癌、肺鱗狀細(xì)胞癌、頭頸鱗癌、胰腺導(dǎo)管腺癌、結(jié)直腸腺癌等。DM005 采用全人源化雙特異性抗體，通過(guò)可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑載荷偶聯(lián)，能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物選擇性地遞送至腫瘤細(xì)胞。同時(shí)靶向 EGFR和 c-MET可增強(qiáng)腫瘤選擇性，并克服靶點(diǎn)通路相關(guān)的耐藥。在臨床前研究中，DM005在多種 PDX/CDX腫瘤模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
結(jié)果
患者基線特征：截至2026年4月7日，劑量遞增和劑量回填隊(duì)列共納入70例受試者（劑量遞增隊(duì)列28例，回填隊(duì)列42例），其中，中位年齡60歲（40-76歲）；男性、女性各35例；亞洲人58例，白種人12例；ECOG評(píng)分0分8例，1分62例。
安全性：74例（包括4例擴(kuò)展期患者）患者中，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件 (TRAEs) 主要為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，包括惡心（48.6%）和貧血（45.9%），大部分為1級(jí)或2級(jí)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAEs主要為血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（14.9%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（9.5%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（9.5%）。
療效：65例至少接受1次基線后抗腫瘤評(píng)估的患者中，在各個(gè)劑量組均觀察到了臨床獲益，尤其在EGFR突變或野生型非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞肺癌患者中，觀察到了深度且持久的抗腫瘤療效。
PK特性：DM005的暴露量呈近似劑量比例性增加，其半衰期（T1/2）為 52–140小時(shí)。總抗體的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與DM005相似，表明DM005在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在。血液中有效荷載BCPT02的暴露量遠(yuǎn)低于DM005。
結(jié)論
? DM005在高達(dá)8 mg/kg劑量水平仍然具有良好的安全性，未找到最大耐受劑量（MTD），未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）和研究藥物相關(guān)死亡。無(wú)輸注反應(yīng)和間質(zhì)性肺病。
? DM005單藥治療的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，大多為1級(jí)或2級(jí)，不良反應(yīng)可控。
? DM005單藥在多種晚期實(shí)體瘤看到了較好的抗腫瘤活性，尤其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌表現(xiàn)突出。
DM002臨床研究
DM002 是一種新型雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（BsADC），靶向黏蛋白1-C (MUC1-C） 和表皮生長(zhǎng)因子受體3 (HER3) 蛋白。MUC1-C和HER3在晚期實(shí)體瘤中常共同高表達(dá)，包括前列腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等，并參與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及治療耐藥。DM002 采用全人源化雙特異性抗體，通過(guò)可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑載荷偶聯(lián)，能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物選擇性地遞送至腫瘤細(xì)胞。同時(shí)靶向 MUC1-C 和 HER3 可能增強(qiáng)腫瘤選擇性，并克服與 HER 家族信號(hào)通路相關(guān)的耐藥機(jī)制。在臨床前研究中，DM002 在多種 PDX/CDX 腫瘤模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
結(jié)果
患者基線特征：截至2026年4月21日，共納入78例受試者（單藥劑量遞增階段和回填共31例，擴(kuò)展階段入組47例），其中胰腺癌34例，卵巢癌17例，前列腺癌8例，乳腺癌3例，子宮內(nèi)膜癌3例，其他實(shí)體瘤13例。中位治療線數(shù)為2（1-7）線。亞洲人39例，白種人31例，其他人種8例。
安全性：78例患者中，48例（61.5%）發(fā)生治療相關(guān)不良事件 (TRAEs) ，主要為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，無(wú)ILD發(fā)生。21例（26.9%）發(fā)生≥3級(jí)TRAEs，主要為血液學(xué)毒性。
療效：33例至少接受基線后1次抗腫瘤評(píng)估的患者中，共6例患者（胰腺癌 2例；前列腺癌 3例；卵巢癌1例）最佳療效評(píng)估為部分緩解（PR），1例子宮內(nèi)膜癌患者最佳療效評(píng)估為完全緩解（CR），20例患者最佳療效評(píng)估為疾病穩(wěn)定（SD）。
PK特性：DM002 的暴露量呈近似劑量比例性增加，其半衰期（T1/2）為 74–99 小時(shí)。總抗體的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與 DM002 相似，表明 DM002 在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在。血液中 BCPT02 的暴露量遠(yuǎn)低于 DM002。
結(jié)論
? DM002單藥治療的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，在給予對(duì)癥治療、暫停給藥或減低劑量后可有效緩解，整體安全可控，不良反應(yīng)可預(yù)期可管理。
? DM002單藥在多種晚期實(shí)體瘤看到了較好的抗腫瘤活性，尤其在胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌表現(xiàn)突出。
平臺(tái)價(jià)值與未來(lái)展望
本次ASCO公布的數(shù)據(jù)表明，DM005與DM002均展現(xiàn)出良好的安全性和令人鼓舞的初步療效。DM005在多個(gè)肺癌亞型及頭頸鱗癌中顯示出持續(xù)抗腫瘤活性，DM002在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌等難治性實(shí)體瘤中觀察到客觀緩解信號(hào)。
兩款產(chǎn)品均未觀察到ILD等重點(diǎn)關(guān)注毒性，進(jìn)一步驗(yàn)證了DOMA雙抗ADC平臺(tái)的臨床開(kāi)發(fā)潛力。
目前，DM005正在開(kāi)展劑量擴(kuò)展研究，DM002正在進(jìn)一步優(yōu)化劑量并拓展適應(yīng)癥隊(duì)列。公司將持續(xù)推進(jìn)雙抗ADC平臺(tái)創(chuàng)新，探索更多實(shí)體瘤治療機(jī)會(huì)，為患者帶來(lái)新的治療選擇。
